A conexão entre ácidos biliares e diabetes mellitus tipo 2 - Uma revisão / The connection between bile acids and type 2 diabetes mellitus - a review

ABSTRACT Background: Bile acids (BAs) are steroid molecules synthesized exclusively in the liver, being end products of cholesterol catabolism. BAs are known to be involved in several metabolic alterations, including metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus (DM2). DM2 is a chronic degenerative disease characterized by insulin resistance, insulin deficiency due to insufficient production of pancreatic ß-cells, and elevated serum glucose levels leading to multiple complications. Objective: The objective of this study is to investigate the role of BAs in the pathophysiology of DM2, highlighting the possibilities in the development of therapeutic procedures targeting BAs as an optional pathway in the treatment of DM2. Methods: The research was carried out through narrative review and publications on the relationship between BAs and DM2. The databases used for the search include PubMed, Scopus, and Web of Science. The keywords used for the search include bile acids, type 2 diabetes mellitus, metabolic syndrome, and metabolic disorders. Results: The studies have reported the involvement of BAs in the pathophysiology of DM2. BAs act as a ligand for the nuclear farnesoid X receptor, regulating glucose metabolism, lipid metabolism, and cellular energy production. Additionally, BAs modulate the production, elimination, and mobilization of BAs through the farnesoid X receptor. BAs also act as a signaling pathway through Takeda G protein-coupled receptor 5, further contributing to metabolic regulation. These findings suggest that targeting BAs may offer a novel therapeutic approach in the treatment of DM2. Conclusion: This study highlights the important role of BAs in DM2, specifically through their interactions with key metabolic pathways. Targeting BAs may represent an innovative and effective approach to the treatment of DM2.

RESUMO Contexto: Os ácidos biliares (ABs) são moléculas esteróides sintetizadas exclusivamente no fígado, sendo produtos finais do catabolismo do colesterol. Os ABs são conhecidos por estarem envolvidos em várias alterações metabólicas, incluindo a síndrome metabólica e o diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A DM2 é uma doença crônica degenerativa caracterizada pela resistência insulínica, deficiência de insulina devido à produção insuficiente de células ß pancreáticas e hiperglicemia levando a múltiplas complicações. Objetivo: O objetivo deste estudo é investigar o papel dos ABs na fisiopatologia da DM2, destacando as possibilidades no desenvolvimento de procedimentos terapêuticos visando os ABs como uma via opcional no tratamento da DM2. Métodos: A pesquisa foi realizada por meio de revisão narrativa e publicações sobre a relação entre ABs e DM2. As bases de dados usadas para a pesquisa incluem PubMed, Scopus e Web of Science. As palavras-chave usadas para a pesquisa incluíram: ácidos biliares, diabetes mellitus tipo 2, síndrome metabólica e distúrbios metabólicos. Resultados: Os estudos relataram o envolvimento dos ABs na fisiopatologia da DM2. Os ABs atuam como ligantes para o receptor nuclear farnesoide X, regulando o metabolismo da glicose, metabolismo lipídico e produção de energia celular. Além disso, os ABs regulam a produção, eliminação e mobilização de ABs através do receptor farnesoide X. Os ABs também atuam como uma via de sinalização através do receptor acoplado à proteína G Takeda 5, contribuindo ainda mais para a regulação metabólica. Esses achados sugerem que o ABs pode oferecer uma nova abordagem terapêutica no tratamento da DM2. Conclusão: Este estudo destaca o papel importante do ABs na DM2, especificamente por meio de suas interações com vias metabólicas-chave. O redirecionamento ao ABs pode representar uma abordagem inovadora e eficaz para o tratamento da DM2.

Papel del ácido ursodesoxicólico en 40 años de tratamiento para la colangitis biliar primaria / Role of ursodeoxycholic acid in 40 years of treatment for primary biliary cholangitis

La colangitis biliar primaria es una enfermedad hepática autoinmune que conduce a la destrucción progresiva de los conductos biliares intrahepáticos, lo que aumenta el riesgo de desarrollar cirrosis e hipertensión portal. Actualmente, el ácido ursodesoxicólico es el medicamento de primera línea para el tratamiento de esta entidad. Este medicamento desplaza los ácidos biliares hidrofóbicos y aumenta las concentraciones de ácidos biliares hidrofílicos en la bilis, lo cual favorece la integridad de los conductos biliares, adicionalmente, tiene efectos antiinflamatorios y propiedades inmunomo-duladoras y antiapoptóticas. En los últimos 40 años, numerosos ensayos clínicos han respaldado la eficacia clínica del ácido ursodesoxicólico y su seguridad cuando se utiliza en pacientes con colan-gitis biliar primaria. Se realiza una revisión del ácido ursodesoxicólico en el contexto de colangitis biliar primaria, se describe su historia, mecanismos de acción, efectos secundarios y dosificación. Finalmente, se menciona su uso en situaciones especiales como son el embarazo y la lactancia

Primary biliary cholangitis is an autoimmune liver disease that leads to progressive destruction of intrahepatic bile ducts, increasing the risk of developing cirrhosis and portal hypertension. Currently, ursodeoxycholic acid is the first-line drug for the treatment of this condition. This drug displaces hy-drophobic bile acids and increases concentrations of hydrophilic bile acids in the bile, which favors the integrity of the bile ducts, additionally, it has anti-inflammatory effects and immunoprotective and antiapoptotic properties. Over the past 40 years numerous clinical trials have supported the clinical efficacy of ursodeoxycholic acid and its safety when used in patients with primary biliary cholangitis. A review of ursodeoxycholic acid in the context of primary biliary cholangitis is carried out, and its history, mechanisms of action, side effects and dosage are described. Finally, its use in special situations such as pregnancy and lactation are discussed.

Infección por SARS-CoV-2, endotelitis y ácidos biliares: una visión integradora / SARS-CoV-2 infection, endotheliitis and bile acids: an integrative view

Introducción: La endotelitis es causada por mecanismos complejos asociados a comorbilidades inmunitario-metabólicas como expresión del daño producido por diversos agentes, como el caso de las acciones proinflamatorias debidas a la interacción del virus SARS-CoV-2 con los ácidos biliares, que pueden estar implicadas en la mortalidad por la COVID-19. Objetivo: Describir las evidencias biomoleculares de la citotoxicidad de los ácidos biliares sobre el endotelio y la posible relación con la endotelitis de los cortes histológicos de tejidos de fallecidos por la COVID-19, asociada o no a las comorbilidades conocidas. Métodos: Se realizó una revisión sistemática y crítica de los artículos reportados sobre ácidos biliares y endotelitis desde 1963 hasta 2021 en los sitios web (PubMed, SciELO, Lilacs y Elservier). Se citó la histología del tejido pulmonar con daño endotelial en 34 fallecidos por COVID-19 en el Hospital Militar Central "Luis Díaz Soto", cuyos cortes histológicos fueron examinados en el Hospital Clínico Quirúrgico "Hermanos Ameijeiras". Asimismo, se describieron las acciones y las propiedades físico-químicas de los ácidos biliares que pudieran relacionarse con la endotelitis observada en dichos cortes histológicos. Conclusiones: Los ácidos biliares hidrofóbicos conjugados con glicinas, por sus propiedades e incrementos séricos hallados en las comorbilidades inmunitario-metabólicas y en las enfermedades hepato-intestinales, pudieran tener un papel en la endotelitis presente en pacientes de la COVID-19, con estadíos graves y críticos(AU)

Introduction: Endotheliitis is caused by complex mechanisms associated with immune-metabolic comorbidities as an expression of the damage produced by various agents, such as the case of proinflammatory actions due to the interaction of the SARS-CoV-2 virus with bile acids, which may be involved in mortality from COVID-19. Objective: To describe the biomolecular evidence of bile acid cytotoxicity on the endothelium and the possible relationship with endothelitis of histological sections of tissues from COVID-19 deaths, associated or not with known comorbidities. Methods: A systematic and critical review of the articles reported on bile acids and endothelitis from 1963 to 2021 was conducted on the websites (PubMed, SciELO, Lilacs and Elservier). It was cited the histology of lung tissue with endothelial damage in 34 deceased by COVID-19 at "Luis Díaz Soto" Central Military Hospital, whose histological sections were examined at "Hermanos Ameijeiras" Clinical Surgical Hospital. Likewise, the actions and physicochemical properties of bile acids that could be related to observed endothelitis in these histological sections were described. Conclusions: Hydrophobic bile acids conjugated with glycine, due to their properties and serum increases found in immune-metabolic comorbidities and hepato-intestinal diseases, could have a role in endothelitis present in COVID-19 patients, with severe and critical stages(AU)

Lesión de la mucosa intestinal asociada a cristales: serie de casos y revisión de la literatura / Intestinal mucosal lesion associated with crystals: Case series and literature review

Resumen La lesión de la mucosa asociada a cristales es un cuadro clínico importante en un subconjunto de pacientes urémicos a los que se les administran resinas de intercambio catiónico como el sulfonato de poliestireno sódico (Kayexalate) y sevelamer para el tratamiento de la hiperpotasemia y la hiperfosfatemia, respectivamente. La necrosis colónica en estos pacientes es rara, pero puede estar asociada a una lesión gastrointestinal mortal, con una tasa de mortalidad del 33%. Los secuestrantes de ácidos biliares son otro tipo de resina que teóricamente son biológicamente inertes. Se presentan dos casos de colitis asociada a cristales. El primer paciente tenía antecedentes de múltiples intervenciones quirúrgicas y patologías del tracto gastrointestinal, y estaba en manejo con colestiramina. Se realizó una sigmoidectomía en la que se encontraron varios focos de cristales. El segundo paciente tenía antecedente de enfermedad renal crónica que requirió el uso de Kayexalate y se presentó al servicio de urgencias con una hemorragia grave del tracto gastrointestinal inferior. Se realizó una colectomía parcial en la que se detectaron cambios morfológicos relacionados con el depósito de cristales. Las resinas pueden producir un amplio espectro de lesiones mortales de la mucosa, por lo que el diagnóstico precoz es fundamental para disminuir la mortalidad y mejorar el pronóstico. Sin embargo, es incierto si el consumo de colestiramina y Kayexalate, así como el depósito de sus cristales en el tracto gastrointestinal son el factor causal de la lesión de las mucosas. Por tanto, la presencia de resinas debería ayudar a establecer el diagnóstico correcto y el tratamiento médico oportuno para evitar resultados nocivos.

Abstract Crystal-associated mucosal injury is a crucial clinical picture in a subset of uremic patients who are given cation exchange resins such as sodium polystyrene sulfonate (Kayexalate) and sevelamer to treat hyperkalemia and hyperphosphatemia, respectively. Colonic necrosis in these patients is rare but may be associated with fatal gastrointestinal injury, with a mortality rate of 33%. Bile acid sequestrants are another type of resin that is theoretically biologically inert. Two cases of colitis associated with crystals are presented. The first patient had a history of multiple surgeries and pathologies of the gastrointestinal tract and was treated with cholestyramine. A sigmoidectomy was performed in which several crystal foci were found. The second patient had a history of chronic kidney disease requiring Kayexalate and attended the emergency department with severe lower GI bleeding. A partial colectomy was performed in which morphological changes related to the deposit of crystals were detected. Resins can cause a broad spectrum of malignant mucosal lesions, so early diagnosis is essential to reduce mortality and improve prognosis. However, it is uncertain whether the consumption of cholestyramine and kayexalate, as well as the deposition of their crystals in the GI tract, are the causative factor of mucosal damage. Therefore, resins should help establish the correct diagnosis and prompt medical treatment to avoid harmful results.

Colestasis intrahepática del embarazo Un reto más para la obstetricia / Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy. One More Challenge for Obstetrics

Resumen: La colestasis intrahepática del embarazo es el trastorno hepático específico más común durante la gestación; es una condición multifactorial que aparece en mujeres genéticamente susceptibles. Se caracteriza principalmente por prurito palmo-plantar de predominio nocturno, su importancia radica en su considerable morbimortalidad fetal y aunque su tratamiento es sencillo, se debe diagnosticar. Objetivo: Realizar una revisión actualizada y a detalle de la bibliografía nacional e internacional de la etiología, las pruebas diagnósticas, tratamiento, resultados perinatales y su asociación con otras patologías del embarazo. Metodología: Se realizó una búsqueda de la literatura publicada en inglés y en español en bases de datos como PubMed / MEDLINE, Ovid, MD Consult, entre otras, utilizando las palabras clave: colestasis intrahepática del embarazo, etiología, diagnóstico, tratamiento, efectos adversos perinatales, preeclampsia, embarazo múltiple. De la información obtenida se seleccionaron 64 artículos, los cuales fueron clasificados y utilizados como soporte para realizar esta revisión. Resultados: Se aporta una actualización en cuanto al diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad para actuar como guía clínica a los profesionales de la salud. Conclusión: Esta enfermedad es una entidad importante de diagnosticar para evitar los efectos adversos fetales que implica, la principal limitación es la carencia de determinación de niveles de ácidos biliares séricos en nuestro país, por lo tanto, la sospecha clínica se convierte en la herramienta más factible para su diagnóstico e inicio oportuno de tratamiento.

Abstract: Intrahepatic cholestasis of pregnancy is the most common specific liver disorder during pregnancy, it is a multifactorial condition that appears in genetically susceptible women and it is mainly characterized by palmoplantar itching predominantly at night. Its importance lies in the considerable fetal morbidity and mortality. Although the treatment is simple, we must know how to make the diagnosis. Objective: To carry out an updated and detailed review of the national and international bibliography of etiology, diagnostic tests, treatment, perinatal results, and their association with other pregnancy pathologies. Methodology: A search of the literature published in English and Spanish was conducted in databases such as PubMed / MEDLINE, Ovid, MD Consult, and others, using the keywords: intrahepatic cholestasis of pregnancy, etiology, diagnosis, treatment, perinatal adverse effects, preeclampsia, tween pregnancy. 64 articles were selected from the obtained, which were classified and used as support to carry out this review. Results: An update regarding the diagnosis and treatment of this disease is provided, to act as a clinical guide for healthcare professionals. Conclusion: This disease is an important entity to diagnose in order to avoid the fetal adverse effects that implies. The main limitation is the lack of determination of serum bile acid levels in our country, therefore, clinical suspicion becomes the most useful tool for diagnosis and early treatment.

Asociación entre los niveles elevados de ácidos biliares y cáncer digestivo / Association between high bile acid levels and digestive cancer

Introducción: Los ácidos biliares en condiciones no fisiológicas se consideran agentes inflamatorio-carcinógenos endógenos que originan alteraciones en membranas plasmáticas, mitocondrias, el ADN, los genes y, la apoptosis de las células epiteliales. Objetivo: Describir la asociación entre los niveles elevados de ácidos biliares en la luz intestinal y la secuencia inflamación-cáncer, expresados como lesiones inflamatorias, premalignas y malignas del tracto digestivo. Métodos: Revisión sistemática y crítica de las evidencias sobre los mecanismos biomoleculares asociados a niveles altos de ácidos biliares en la luz intestinal y la secuencia inflamación-carcinogénesis, en bases de datos como PubMed, Medline, SciELO, LILACS y Elsevier, publicados entre 2015-2020, que establecen el fundamento teórico y metabolómico de dicha secuencia. Resultados: Los ácidos biliares tienen una acción tóxica en la secuencia inflamación-cáncer del tracto digestivo, al perderse el control de su homeostasis o la integridad anatomo-funcional del sistema hepato-vesículo-bilio-intestinal. Conclusiones: Los mecanismos celulares y biomoleculares desencadenados por los niveles altos de ácidos biliares contextualizan la génesis del proceso secuencial inflamación-cáncer y su interacción con los factores de riesgo clásicos, genéticos y epigenéticos reconocidos como un nuevo paradigma fisiopatológico del cáncer digestivo(AU)

Introduction: In non-physiological conditions, bile acids (BA) are considered to be endogenous inflammatory-carcinogenic agents causing alterations in plasma membranes, mitochondria, DNA, genes and epithelial cell apoptosis. Objective: Describe the association between high bile acid levels in the intestinal lumen and the inflammation-cancer sequence, expressed as inflammatory premalignant and malignant lesions of the digestive tract. Methods: A systematic critical review was conducted of the evidence about biomolecular mechanisms associated to high bile acid levels in the intestinal lumen and the inflammation-carcinogenesis sequence published in the databases PubMed, Medline, SciELO, LILACS and Elsevier in the period 2015-2020, laying the theoretical and metabolomic foundations of that sequence. Results: Bile acids display toxic activity in the inflammation-cancer sequence of the digestive tract, since control is lost of its homeostasis or the anatomical-functional integrity of the hepato-vesicular-biliary-intestinal system. Conclusions: The cellular and biomolecular mechanisms triggered by high bile acid levels provide a context for the genesis of the inflammation-cancer sequential process and its interaction with the classic, genetic and epigenetic risk factors recognized as a new pathophysiological paradigm of digestive cancer(AU)

Aspectos biomoleculares de la prevención de la litogénesis biliar de colesterol / Biomolecular aspects of biliary cholesterol lithogenesis prevention

Introducción: La litogénesis biliar, proceso de sobresaturación de colesterol en la bilis vesicular, es prevenible. Objetivo: Describir las nuevas evidencias biomoleculares de la litogénesis biliar de colesterol como base de la futura terapia preventiva de la litiasis vesicular. Método: Se realizó una revisión sistemática y crítica de las evidencias de impacto sobre la litogénesis biliar. Se consultaron artículos publicados entre 2015-2020 en las bases de datos PubMed, Medline, SciELO, LILACS y Elsevier. Resultados: Se recuperaron evidencias actuales de los mecanismos biomoleculares relacionados con las futuras terapias preventivas de la litiasis vesicular, propuestos como fundamentos teóricos. Conclusiones: La descripción actualizada de la litogénesis biliar de colesterol, con los nuevos conceptos biomoleculares incorporados, aporta a su comprensión el papel de los genes de receptores nucleares, la intervención de estos últimos y de los transportadores de la secreción biliar. Dirigida a médicos generales, cirujanos, gastroenterólogos y fisiólogos, la descripción actualizada de La litogénesis biliar impacta como nuevo paradigma con los conceptos biomoleculares que intervienen en pro de su prevención(AU)

Introduction: Biliary lithogenesis is a preventable process of cholesterol supersaturation in gallbladder bile. Objective: Describe the new biomolecular evidence of biliary cholesterol lithogenesis serving as a basis for future preventive therapy for gallbladder lithiasis. Methods: A systematic critical review was conducted of impact evidence about biliary lithogenesis. The papers consulted were published in the databases PubMed, Medline, SciELO, LILACS and Elsevier from 2015 to 2020. Results: Current evidence was retrieved of biomolecular mechanisms proposed as theoretical foundations for future preventive therapies for gallbladder lithiasis. Conclusions: Intended for general practitioners, surgeons, gastroenterologists and physiologists, the updated description of biliary lithogenesis including the role of nuclear receptors, biliary lipid transporters and the biological value of enterohepatic circulation in the integrity and functioning of the hepatobiliary system as regulators of the cholesterol mechanism, makes an impact as a new paradigm with the biomolecular concepts involved in biliary lithogenesis prevention(AU)

Actividad biológica y toxicológica de los ácidos biliares en la actualidad / Biological and toxicological activity of bile acids today

Introducción: los ácidos biliares no solo tienen como actividad biológica regular la absorción de vitaminas liposolubles, colesterol y lípidos, sino actúan también como moléculas de señalización, moduladores de la proliferación celular intestinal, de la expresión de genes y del metabolismo energético según estudios in vitro e in vivo; en condiciones fisiológicas mantienen su homeostasis, que al ser interrumpida promueve suacción toxicológica. Objetivo: describir la actualidad de los nuevos conocimientos sobre la actividad biológica y toxicológica de los ácidos biliares en el aparato digestivo, dirigido a cirujanos generales, gastroenterólogos, clínicos y fisiólogos que les permitan contextualizar el proceso inflamación-carcinogénesis relacionado con los efectos toxicológicos de los ácidos biliares. Método: se realizó una revisión sistemática de la actividad biológica y toxicológica de los ácidos biliares para los cirujanos generales, gastroenterólogos, clínicos y fisiólogos, como herramienta útil en la compresión fisiopatológico del metabolismo de los ácidos biliares. Conclusión: los ácidos biliares desempeñan una función clave como moléculas de señalización en la modulación de la proliferación de células epiteliales, la expresión de genes y el metabolismo energético, que cuando se interrumpe su homeostasis se promueve la acción tóxica de estos, lo que se traduce en el proceso inflamación-carcinogénesis digestiva(AU)

Introduction: bile acids not only have as a regular biological activity the absorption of fat-soluble vitamins, cholesterol and lipids, but also act as signaling molecules, modulators of intestinal cell proliferation, gene expression and energy metabolism according to in vitro studies and in vivo; under physiological conditions they maintain their homeostasis, which when interrupted promotes their toxicological action. Objective: to describe the news of the new knowledge about the biological and toxicological activity of bile acids in the digestive system, aimed at general surgeons, gastroenterologists, clinicians and physiologists that allow them to contextualize the inflammation-carcinogenesis process related to the toxicological effects of bile acids. Method: A systematic review of the biological and toxicological activity of bile acids was performed for general surgeons, gastroenterologists, clinicians and physiologists, as a useful tool in the pathophysiological compression of bile acid metabolism. Conclusion: bile acids play a key role as signaling molecules in the modulation of epithelial cell proliferation, gene expression and energy metabolism, which when their homeostasis is interrupted, their toxic action is promoted, which translates in the inflammation-digestive carcinogenesis process(AU)

Colestasis por deficiencia de 3β-Δ5-C27-hidroxiesteroide deshidrogenasa en un paciente con alteración en la síntesis de ácidos biliares / Cholestasis due to deficiency of 3β-Δ5-C27-hydroxysteroid dehydrogenase in a patient with altered bile acid synthesis

Resumen: Introducción: Los errores innatos en la síntesis de ácidos biliares son un grupo de defectos genéticos que representan del 1 al 2% de las enfermedades colestásicas crónicas en lactantes, niños y adolescentes. La deficiencia de 3β-Δ5-C27-hidroxiesteroide oxidoreductasa (3β-HSDH) es el defecto más comúnmente reportado. El cuadro clínico característico consiste en hepatitis neonatal, hepatomegalia, esplenomegalia, malabsorción, desnutrición y enfermedad hepática de aparición tardía. Caso clínico: Lactante masculino con antecedente de ictericia en escleras a los 4 meses que se resolvió espontáneamente; posteriormente, a los 18 meses, presentó enfermedad colestásica. Durante su abordaje se documentó gamma-glutamil transpeptidasa normal, hallazgo que es altamente sugestivo de alteración en la síntesis de ácidos biliares. El diagnóstico se realizó con espectrometría de masas en orina. Se inició tratamiento con ácido cólico oral, y presentó mejoría inmediata. Conclusiones: El resultado en los ácidos biliares urinarios es definitivo para el defecto genético y consistente con mutaciones homocigotas en el gen HSD3B7. Este padecimiento constituye un diagnóstico de exclusión en las enfermedades colestásicas de la infancia, particularmente el hallazgo de gamma-glutamil transpeptidasa normal o levemente aumentada, y responde adecuadamente al tratamiento oral, por lo que debe identificarse de forma temprana.

Abstract: Background: Inborn errors in bile acid synthesis are a group of genetic defects accounting for 1 to 2% of chronic cholestatic diseases in infants, children and adolescents. Deficiency of 3β-Δ5-C27-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSDH) is the most common defect in this disease. Clinical features consist of neonatal hepatitis, hepatomegaly, splenomegaly, malabsorption, malnutrition, and late-onset liver disease. Case report: A male infant who presented jaundice in sclera at 4 months that resolved spontaneously, later presented cholestatic disease at 18 months. During his approach, normal gamma-glutamyl transpeptidase was documented, a finding that is highly suggestive of alteration in the synthesis of bile acids. The diagnosis was made using urine mass spectrometry. Oral colic acid treatment was started, presenting immediate improvement. Conclusions: The result in urinary bile acids is definitive for the genetic defect and consistent with homozygous mutations in the HSD3B7 gene. This condition is a diagnosis of exclusion in childhood cholestatic diseases, particularly in the presence of normal or mildly enlarged gamma-glutamyl transpeptidase, and responds adequately to oral treatment; it should be identified early.

Colecistectomizados, litiasis vesicular y ácidos biliares totales elevados en heces como factores de riesgo para lesiones colónicas / Cholecystectomized patients, vesicular lithiasis and elevated total bile acids in faces as risk factors for colon lesions

Introducción: Evidencias científicas avalan que niveles elevados de ácidos biliares en la luz intestinal se asocian con lesiones inflamatorias, premalignas y malignas de colon. Objetivo: Argumentar científicamente la condición de niveles elevados de ácidos biliares totales en heces, litiasis vesicular y colecistectomizado como factores de riesgo para lesiones de colon. Método: Se realizó una investigación analítica en el Instituto de Gastroenterología y el Centro Nacional de Cirugía de Mínimo Acceso desde 2002 hasta 2015. En el estudio se incluyeron adultos con sintomas digestivos bajos. Se desarrollaron dos momentos: la determinación del riesgo relativo de la presencia de lesiones colónicas diagnosticadas por endoscopía y la identificación por histología. Se utilizaron métodos estadísticos como la prueba chi cuadrado de Pearson, determinación del riesgo relativo, regresión logística, entre otros. Resultados: Se observó mayor probabilidad de presentar algún diagnóstico endoscópico e histológico positivo para todas las edades y sexo, en pacientes con niveles elevados de ácidos biliares totales en heces y los colecistectomizados. Los riesgos relativos comunes y más altos se relacionaron con adenomas tubulares de alto grado de displasia y tubulovellosos. Los diagnósticos más frecuentes fueron pólipos y adenomas. Conclusiones: Los resultados avalan que los niveles elevados de ácidos biliares totales en heces, la litiasis vesicular y estar colecistectomizado, constituyen factores de riesgo para lesiones de colon. Se recomienda incluir estas tres condiciones de riesgo en los programas de pesquisa para el cáncer colorrectal(AU)

Introduction: Scientific evidence supports that elevated levels of bile acids in the intestinal lumen are associated with inflammatory, premalignant and malignant lesions of the colon. Objective: To scientifically support the condition of elevated levels of total bile acids in faeces, vesicular and cholecystectomized lithiasis as risk factors for colonic lesions. Method: An analytical research was carried out in the Gastroenterology Institute and the National Center for Minimally-Invasive Surgery, from 2002 to 2015. The study included adults with low digestive symptoms. Two moments were developed: the determination of the relative risk for the presence of colonic lesions diagnosed by endoscopy and the identification by histologic study. Statistical methods were used, such as the Pearson chi-square test, the relative risk determination, logistic regression, among others. Results: Higher probability was observed for all ages and sexes to present a positive endoscopic and histological diagnosis, in patients with high levels of total bile acids in feces and in cholecystectomized patients. The common and higher relative risks were related to tubular adenomas of high degree of dysplasia and tubulovillous. The most frequent diagnoses were polyps and adenomas. Conclusions: The results support that high levels of total bile acids in faeces, vesicular lithiasis and being cholecystectomized constitute risk factors for colonic lesions. These three risk conditions are recommended to be included in screening programs for colorectal cancer(AU)

Diarrea poscolecistectomía, enfoque diagnóstico y terapéutico / Postcholecystectomy diarrhea, diagnostic and therapeutic approach / Postcholecystectomy diarrhea, aplicação diagnóstica e terapêutica

RESUMEN La colelitiasis es una enfermedad muy prevalente en la población general. El tratamiento de la colelitiasis, cuando se torna sintomática, es fundamentalmente quirúrgico. Una de sus complicaciones es la diarrea pos-colecistectomía que se define como la presencia de 3 o más deposiciones diarreicas por día por más de cuatro semanas en pacientes con el antecedente de colecistectomía, en ausencia de otra causa que explique la sintomatología. Debido a la incidencia reportada en la literatura alrededor del 15%, esta revisión presenta la epidemiologia, fisiopatología, diagnóstico, clasificación y tratamiento de esta patología. Adicionalmente se plantea una nueva clasificación de la patología que se correlacione con la fisiopatología.

ABSTRACT Cholelithiasis is a highly prevalent disease in general population. Treatment of cholelithiasis when it becomes symptomatic is fundamentally surgical. One of its complications is postcholecystectomy diarrhea that is defined as the presence of 3 or more watery depositions for a period longer than 4 weeks in patients with the surgical background in the absence of another cause that explains symptoms. Due to incidence reported in literature of 15%, this review presents epidemiology, physiopathology, diagnosis, classification and treatment of this disease. Additionally, a new classification of the pathology is proposed that correlates with the physiopathology.

RESUMO A colelitíase é uma doença altamente prevalente na população em geral. O tratamento da colelitíase quando se torna sintomático é fundamentalmente cirúrgico. Uma das suas complicações é a diarréia pós-elelectomicária que é definida como a presença de 3 ou mais deposições aquosas por um período superior a 4 semanas em pacientes com fundo cirúrgico na ausência de outra causa que explica sintomas. Devido à incidência relatada na literatura de 15%, esta revisão apresenta epidemiologia, fisiopatología, diagnóstico, classificação e tratamento desta doença. Além disso, propõe-se uma nova classificação da patologia que se correlaciona com a fisiopatologia.

Metaplasia intestinal en pacientes con reflujo duodenogástrico y ácidos biliares totales elevados / Intestinal metaplasia en patients with duodenogastric reflux and high total bile acids

Existen evidencias que tanto los ácidos biliares como el Helicobacter pylori en la mucosa gástrica son capaces de desencadenar un proceso inflamatorio que según su intensidad y persistencia favorecen la aparición de fallas y mutaciones en la replicación celular que se expresan desde una metaplasia, displasia hasta un cáncer. Se realizó un estudio epidemiológico observacional, descriptivo, prospectivo de corte transversal en el Instituto de Gastroenterología, en pacientes con reflujo duodenogástrico y ácidos biliares totales elevados, con el objetivo de conocer la asociación entre la metaplasia intestinal y la presencia o no de Helicobacter pylori. Al concluir la investigación se observó que la metaplasia estuvo presente en 48,7 por ciento de los 39 pacientes estudiados, que existió una asociación estadísticamente significativa (p<0,05) en la distribución de la bacteria en los pacientes con y sin metaplasia intestinal, que los pacientes con reflujo duodenogástrico, a pesar de tener una lesión histológica, presentaron resultados negativos en cuanto a la presencia de Helicobacter pylori. En las muestras con diagnóstico histológico de gastritis crónica severa y atrófica, el 75 por ciento presentaban Helicobacter pylori. La localización de la metaplasia intestinal fue mayor en la región antral (84,3 por ciento). En los pacientes con reflujo duodenogástrico la presencia de Helicobacter pylori no parece estar asociada a grados intensos de metaplasia, aunque el microorganismo se encuentre en todas las categorías, mientras que cuando no hay, la metaplasia tiende a ser menos severa. En el 100 por ciento de los casos la densidad de la bacteria fue ligera

The cytotoxic and cancerous action of bile acids on gastric mucosa is a very interesting subject within the gastroduodenal diseases due to they are able to alter the membrane, the cellular metabolism, to give rise to a inflammatory process, to increase the proliferation, the cell apoptosis and the DNA damage, that according to its intensity and persistence, favor the appearance of failures and mutations in cell replication. With the discovery and characterization of Helicobacter pylori it is considered that according to its intensity and the time of persistence in gastric mucosa provokes damages with failures and cellular mutations. In this sense, a prospective and descriptive study was conducted in the Institute of Gastroenterology in patients presenting with duodenogastric and high total bile acids to know the association between the intestinal metaplasia and the presence or not of Helicobacter pylori. Metaplasia was present in the 48.7 percent of the 39 study patients, that there was a statistically significant association (p< 0.05) in Helicobacter pylori distribution in patients with and without intestinal metaplasia; that patients with duodenogastric reflux, despite of a histological lesion also had a greater frequency of negative results as regards the presence of Helicobacter pylori. In samples with histological diagnosis of severe and atrophic chronic gastritis, 75 percent, respectively, had Helicobacter pylori and in consequence, there was a significant association between presence or not of microorganism and the chronic gastritis intensity. Intestinal metaplasia location was higher in antral region (84.3 percent) and also with a higher ratio of microorganism positivity. In patients with duodenogastric reflux, presence of Helicobacter pylori don't seems to be associated with intense degrees of intestinal metaplasia, although the microorganism is present in all categories, but when there is not Helicobacter pylori, intestinal metaplasia to tend to ...